李毓昌案，又称“淮安奇案”，是清代震撼国人的一个大冤案。此案与《杨乃武与小白菜》、《杨三姐告状》、《张文祥刺马》并称清代四大奇案。
李毓昌是清嘉庆十三年(1808年)进士，考中进士当年即被派往江苏省山阳县督查救灾款发放情况。可是，就在这一年的十一月初八早上，他被发现悬挂在屋梁上，气绝身亡。仆人李祥发现后赶紧报案，山阳县令王伸汉接到报案后，带领仵作(类似现代的法医)前去查验，得出的结论是:李毓昌系自杀身亡。随后，知府打报告给省里，省里报给了中央。这样，李毓昌自杀身亡就成了一个官方结论。
然而，李毓昌自杀疑点颇多。两江总督铁保呈递给嘉庆皇帝的奏折说，他接到王毂禀报李毓昌自杀的时候也曾经有过疑问，“疑及李毓昌查赈事竣，何以忽至投缳？欲提伊家人严切查办”。不过有人禀报说李毓昌的家人李祥等人已经离开山阳县，所以就没有“关查到案，详究根由”，认可了山阳县作出的结论。
李毓昌是当年的新科进士，五月份刚受到皇帝的亲自接见，正处在意气风发的官场上升期，干吗想不开自杀呀？再者，李毓昌到江苏之际，适逢黄淮水灾，江苏北部的淮安一带被水淹没，灾情严重，朝廷发下几十万两银子的赈灾款，为了保证赈灾款的正常发放，两江总督铁保选派了一个11人的督查组赶赴灾区，李毓昌是督查组成员之一，他正被江苏总督重用，恰是一展抱负之时，亦没有理由自杀。
李毓昌家人接到死讯后，从山东即墨赶到江苏运回尸体。这时，山阳县令王伸汉还向李毓昌的叔父李泰清赠送150两银子，以示抚慰。尸体运回老家后，李毓昌的妻子林氏检查遗物，发现一本书中夹有一张纸片，上面写着“山阳冒赈，以利啖毓昌，毓昌不敢受，恐上负天子”等字样，这是李毓昌所写督查报告的残稿。另外，林氏还发现李毓昌衣服的袖口有血迹，并且有毒。如果是上吊自杀，李毓昌不可能自己拿衣袖去擦拭血迹，更不可能血液中有毒。所以，李毓昌家人怀疑其被毒害，检验尸体后，证实了李毓昌确有中毒的迹象。
于是李毓昌家人赴北京鸣冤告状。嘉庆皇帝接到报告后大为震怒，让山东巡抚吉纶主持验尸，再次得出了李毓昌系他杀的确凿证据。随后，山阳县令王伸汉、李毓昌的仆人李祥等涉案人员被押赴北京受审，各犯对合谋杀人事实供认不讳。据王伸汉供述，发给山阳县的9万多两银子的赈灾款中，被其冒领的有23000余两，其中1万两送给了其他各级官员及督查组其他人员，归其自己的是13000余两。李毓昌到了山阳县后，掌握了王伸汉捏造户名、冒领灾款的证据，写成报告，准备呈递上级。王伸汉得知此事后，生怕腐败行为暴露，就派家人包祥与李毓昌的仆人李祥勾通，准备贿以重金，被李毓昌严词拒斥。后来王伸汉又许李祥以好处，让他把李毓昌的报告偷出来销毁，但李毓昌防范甚严，无从下手。王伸汉不能得手，遂邀李毓昌到县衙喝酒，将之灌醉。李毓昌回到住处后口渴要茶喝，仆人李祥在茶里放了砒霜，李毓昌喝下后腹痛吐血，李祥又怕其不死，与李毓昌的其他两个仆人一起将李毓昌勒死，将之悬挂到屋梁上，伪造自缢身亡现场，第二天清晨再装腔作势地去向王伸汉报案。
王伸汉接到报案后，确认李毓昌已死，马上赶到知府衙门禀报，并说了谋杀的实情，“求其保全，不敢忘恩”。随后知府王毂前往验尸，“任听仵作喝报”，作出“自杀”结论，草率了结该案。如果不是林氏心细，发现了疑点，李毓昌案的真相恐怕就难于大白天下。冤情大白后，嘉庆皇帝亲自量刑，处王伸汉斩立决，知府王毂绞决，江督铁保、同知林永升均革职，遣戍乌鲁木齐，苏抚汪日章革职，其余佐贰杂职获徒流杖责者八人。
李毓昌一案，在嘉庆年间、乃至整个大清朝当中，也是少有的巨案之一。嘉庆处理此案，可谓迅捷、果断，也很是彻底。只是， 他作为一个封建帝王，虽然在惩治贪官污吏方面，不怎么手软，但是，他却无法从根本上做到防患于未然。他惩处了一批贪官污吏，可另 一批新的贪官污吏又冒了出来。似乎，他惩处得越多，新的贪官污吏 也就越多。在他以后的年月里，从朝廷到地方，贪污腐败之事几乎是 层出不穷。对此，嘉庆也只能是望天长叹、无可奈何了。嘉庆自处理妥了李毓昌一案之后，心中常常是惊喜交加。喜的是，李毓昌一案他处理得还算完美，多多少少起到了抑恶扬善的作用。而事实上，自嘉庆的关于李毓昌一案处理的圣渝在京城公布之后，一些忠正的官吏确 实是挺起了腰板，而那些大大小小的贪官污吏，受此震慑，也一时有 了不少收敛，故而，朝野上下的确确地出现了一时的繁荣景象。
